常用配体---三叔丁基膦

【英文名称】Tri-tert-Butylphosphine

【分子式】C12H27P

【分子量】202.32

【CAS】13716-12-6

【物理性质】低熔点固体，mp 30-35 °C, bp 102-103 °C/13 mmHg (1733.2 Pa)，d 0.83~0.84 g/cm 3。

【制备和商品】国际大型试剂公司有销售，商品化试剂通常是10%的正己烷和1,4-二氧杂环己烷溶液。也可通过叔丁基氯化镁与三氯化磷在乙醚中反应，然后用叔丁基锂处理来制备( 式1)[1]。

【注意事项】对空气非常敏感，必须在低温下隔绝空气保存。须在手套箱中或惰性气体保护下操作。

三叔丁基膦是一个电富性配体，它与钯生成的配合物可以催化金属有机化合物(M=B、Sn、Zn、Si、Mg)与芳基卤化物之间的交叉偶联反应。这类反应是形成C-C键的重要而有效地方法。

传统的催化剂体系很容易实现钯对芳基 C-Br 键或 C-I 键的插入反应，而对于价格更为便宜、性质惰性的芳基 C-Cl 键的活化则非常困难。研究发现：加入电富性大的三叔丁基膦 配体能够很有效地实现金属钯对芳基C-Cl 键的插入反应，这无疑为 C-C 键的形成反应注入了新的活力。除了三叔丁基膦 配体外，能够活化 C-Cl 键的有机配体还有由 Milstein 提出的大体积电富性强的螯合双膦配体、 Buchwald 提出的大体积电富性强的膦配体、 Herrmann 提出的N-杂环卡宾配体、以及 Beller 提出的亚磷酸盐配体。

在三叔丁基膦配体的存在下，钯试剂催化的卤代芳烃与苯胺底物的胺化反应可以扩展到氯代芳烃(式2)[2]。同时，三叔丁基膦也能促进芳基金属试剂(例如：B、Zn、Sn、Si)与卤代芳烃或芳基磺酰氯之间的交叉偶联反应(式3)[3]。

传统钯试剂催化的端炔与溴代芳烃之间的Sonogashira反应都是在高温以及加入共催化剂Cul条件下完成的。加入电富性配体三叔丁基膦后，不但可以使反应在室温下进行，还能避免使用Cul，同时也能在高温下实现氯代芳烃与端炔的反应(式4)[4]。

在三叔丁基膦配体的存在下，氯代芳烃与单取代或双取代烯烃也能发生Heck-Mizoroki交叉偶联反应(式5)[5]。

在三叔丁基膦配体的存在下，1-芳基三氮烯作为亲电试剂也能与芳基金属试剂(例如：芳基硼、芳基硅)发生交叉偶联反应(式6)[6]。

参考文献

1. Hoffmann, H.; Schellenbeck, P. Chem. Ber. 1967,100,692.

2. Yamamoto, T.; Nishiyama, M.; Koie, Y. Tetrahedron Lett 1998,39,2367.

3. Dubbaka, S. R.; Vogel, P. Org. Lett. 2004,6,95.

4. (a) Hundertmark, T.; Littke, A. F.; Buchwald, S. L.; Fu, G. C. Org. Lett. 2000, 2,1729. (b) Kollhofer, A.; Pullmann, T.; Plenio, H. Angew. Chem., Int Ed. 2003,42,1056.

5. Littke,A. F.;Fu,G. C.J. Am. Chem. Soc. 2001,123,6989.

6. Sakei, T.; Son，E.-C.; Tamao, K. Org. Lett. 2004, 6,617.